دراسة تكشف ارتباطاً مفاجئاً بين مرض نادر يصيب الأطفال والزهايمر
تمهيد موجز يسلط الضوء على ارتباط محتمل غير مسبوق بين اضطراب وراثي نادر يعنى الأطفال ومرض تدهور عصبي شائع، ما قد يوفر فهمًا جديدًا لمسار يساهم في تلف الخلايا العصبية.
آلية خلوية مشتركة تربط سانفيليبو النوع A والزهايمر
ما هي متلازمة سانفيليبو النوع A؟
اضطراب وراثي نادر يؤدي إلى نقص إنزيم السلفاميداز، وهو ضروري لعمل الأجسام الحالّة داخل الخلايا وتفكيك المواد التالفة وإعادة تدوير مكوناتها.
ماذا يحدث داخل الخلايا؟
عند تعطّل هذا المسار، تتراكم المخلفات الخلوية وتتعرض الخلايا العصبية لأضرار واسعة. في نماذج حيوانية، وكانت الخلايا الدبقية الصغيرة من أكثر الخلايا تأثرًا، حيث امتلأت بالدهون والبروتينات وفقدت تدريجيًا بعض وظائفها الوقائية.
من الدفاع إلى الإضرار بالدماغ
حدد الباحثون بروتينات تعرف باسم MITF/TFE، وهي منظمات رئيسية للنشاط الجيني داخل الخلايا. عندما تتعرض الأجسام الحالّة في الخلايا الدبقية لضغط شديد، تنشط هذه البروتينات وتعيد برمجة الخلية في محاولة للتعامل مع المشكلة.
إلا أن هذه الاستجابة التي قد تكون مفيدة في البداية يمكن أن تتحول مع استمرار الضرر إلى حالة غير تكيفية، فتزيد الالتهابات وتساهم في تلف الخلايا العصبية بدلاً من حمايتها.
ما علاقة ألزهايمر؟
وجد الفريق نشاطًا للمفاتيح الجينية نفسها داخل الخلايا الدبقية الصغيرة لدى أشخاص مصابين بألزهايمر، ما يشير إلى احتمال وجود مسار بيولوجي مشترك يتمثل في تعرض الأجسام الحالّة لضغط يؤدي إلى تغيّر سلوك الخلايا المناعية في الدماغ من دور وقائي إلى دور قد يساهم في التنكس العصبي.
هل يمكن أن يقود الاكتشاف إلى علاج جديد؟
يرى الباحثون أن استهداف عائلة MITF/TFE قد يوفر هدفًا محتملاً لأدوية مستقبلية، لكي يتم التحكم في نشاط هذه المفاتيح الجينية والحفاظ على الخلايا الدبقية الصغيرة في حالة وقائية بدلاً من تحوّلها إلى مسار يساهم في تلف الدماغ.
تشير النتائج إلى أهمية التدخل المبكر، إذ تبدو الخلايا الدبقية الصغيرة في المراحل المبكرة من المرض وكأنها تحاول احتواء الضرر قبل أن تتحول إلى حالة أكثر خطورة.
وبالتالي يمكن أن تكون علاجات مثل الإنزيمات البديلة أو العلاجات الخلوية أكثر فاعلية إذا أُستخدمت قبل التحول الكامل في وظيفة هذه الخلايا، وهو ما يفتح مسارًا بحثيًا جديدًا في التعامل مع سانفيليبو وربما بعض الأمراض التنكسية العصبية الأخرى.
- التراكم الخلوي وتأثيره على الخلايا الدبقية الدقيقة
- دور MITF/TFE كمنظم رئيسي للنشاط الجيني
- تحول الاستجابة الدفاعية إلى مسار يساهم في التلف العصبي
- وجود إشارات بيولوجية مشابهة في الزهايمر
- آفاق علاجية محتملة تستهدف هذه المسارات والتدخل المبكر
